近期，来自韩国的Choi等人的研究团队在《Hepatology》上发表了《Chronic hepatitis B baseline viral load and on-treatment liver cancer risk—A multinational cohort study of HBeAg-positive patients》。这项研究是该团队对之前发表在《Gut》上的研究的进一步验证，但文中仍有数个值得商榷之处。因此，我所研究团队针对这项研究撰写了letter，该letter于2024年3月11日被《Hepatology》接受。

Letter首先指出首先本文第一作者和通讯作者曾发表过两篇主题、结果、结论与本文相似的论文（参考文献2JCI、3GUT）。因此，我们好奇在本研究中作者进行数据分析时是否将前述论文中的患者排除之后仍能得出相同的结果、结论。虽然作者在方法学部分说明了排除（参考文献4JAMA Oncology）的患者后进行了分析，但我们不确定这一部分患者是否是2、3文献中相应的患者。此外，由于本研究只纳入了东亚队列，在其他洲/人种队列中验证这一发现是有必要的。

第二，本研究缺少了一些与HCC发生风险有关的指标，例如，HBsAg、HCC家族史等，这些指标在基线时被证明与HCC发生风险有关，且可能与HBV DNA存在增高HCC风险的协同效应。其次，本研究未纳入治疗过程中与HCC发生风险相关指标，例如HBV DNA。

第三，作者按年龄、mPAGE-B评分和血小板计数进行了分层分析，但未对其他HCC危险因素ALT（≥1至<2×正常上限）和性别进行分层分析。补充上述分析有助于验证是否可以在具有不同特征的慢性乙型肝炎患者中得出相同的结论。此外，作者可以进一步比较治疗和未治疗患者的HCC风险，以确定抗病毒治疗如何影响HCC风险，以及结果是否与他们之前的研究相似。

最后，作者使用HBV DNA整合等机制来解释他们的发现。如果可能的话，可以对队列中患者的肝组织进行采样，以便在未来的研究中验证这些假设。通过解决上述问题，作者可以提供更有力的证据来支持他们的建议（即在HBV病毒载量高的患者中尽早开始抗病毒治疗）。