慢性乙型肝炎病毒感染患者在新冠Omicron毒株突破性感染(BTI)后的临床和免疫学特征尚不清楚。我们在重庆医科大学附属第二医院继续随访了101例既往新冠疫苗接种队列(NCT05007665)中出现BTI的CHB患者，同时招募了39名BTI后的医护人员作为健康对照(HC)。采用问卷调查法和电子病历法收集临床资料。血液样本用于测定不同新冠毒株的抗体反应及特异性B细胞和T细胞反应。

研究结果表明，CHB患者新冠临床症状为轻至中度，中位持续时间为5天。与HC对照相比，CHB患者更容易发生中度新冠临床症状。BTI后CHB患者的肝功能无明显损害，HBV‐DNA也未出现明显激活现象。相较于BTI之前，CHB患者在BTI后可产生较强的抗体应答(NAbs升高13.0倍，BA.5 IgG升高24.2倍)，且均显著高于新冠疫苗接种后各时期的抗体应答水平(所有P< 0.001)。同时，在BTI之后，CHB患者的抗体应答水平与HC对照相似。

新冠野生型毒株和Omicron毒株的特异性B细胞应答结果显示，CHB患者在BTI后，特异性B细胞反应主要针对野生型毒株，同时，与HC对照相比，CHB患者特异性B细胞应答情况较低。

新冠野生型毒株和Omicron毒株的特异性T细胞应答结果显示，CHB患者在BTI之后，与野生型毒株的特异性T细胞反应相比，BA.5毒株特异性T细胞反应更显著增强（BA.5毒株和野生型毒株特异性cTfh细胞分别增加了6.35倍和3.29倍），这一结果与特异性B细胞应答结果相反，这表明免疫印记现象可能主要出现在B细胞应答中，而不是T细胞应答中。此外，CHB患者特异性T细胞应答情况与HC对照相似。

总而言之，Omicron 毒株的BTI可以在CHB患者中引起强大的抗体和T细胞反应，同时与HC对照具有可比性。然而，慢性乙型肝炎患者的B细胞反应减弱。BTI并未加重CHB患者肝脏疾病的进展，但CHB患者的新冠临床症状严重程度相对于HC对照组较高。因此，应该更多地关注这一特殊人群。