近期，国际胃肠肝病顶级期刊《Gut》上刊登了Choi等人的研究，该研究报道慢性乙型肝炎（CHB）患者的基线HBV DNA水平与抗病毒治疗期间的肝细胞癌（HCC）发生风险呈非线性关系，以基线HBV DNA中等水平（约6 log10IU/mL）的患者HCC风险最高。由于该研究结论可能影响大量CHB患者抗病毒治疗的启动时机且与既往研究结论不同，因此我所研究团队（第一作者：何泰瑜博士，通讯作者：张大志教授）针对文中数个值得探讨之处撰写了题为“Non-linear association of baseline viral load with on-treatment hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis B: still needs further discussion”的letter，该letter已于2024年1月13日被《Gut》接收。

Letter首先探讨了原文指标纳入不全面的问题，未纳入HBsAg水平、糖尿病、HCC家族史等与HCC发生风险相关且可能与HBV DNA水平具有组合效应的指标。其次，原文在讨论基线HBV DNA水平与抗病毒治疗期间的HCC发生风险关系时忽略了患者治疗期间的情况，如治疗期间HBV DNA水平、肝硬度值等与HCC发生风险相关的指标，这可能导致结果偏倚。原作者还可进一步分析患者治疗期间HBV DNA水平与HCC发生风险的关系，从而为CHB患者抗病毒治疗策略的选择和制定提供依据。最后，原文在对比接受抗病毒治疗与未治疗抗病毒治疗的CHB患者HCC发生风险时，组间基线ALT水平存在明显差异，因此可能产生适应症偏倚。原文作者可通过纳入ALT水平相近的两组患者等手段来消除偏倚，提高结果可信度，从而为CHB患者早期启动抗病毒治疗的策略提供更有力的证据。