转移是癌症相关死亡的主要原因，而肝脏是癌症转移最常见的部位。利用免疫系统对抗肿瘤的癌症免疫疗法在治疗多种恶性肿瘤方面取得了前所未有的成功。然而，仅在15-20%的肝转移患者中观察到免疫治疗的临床获益。肝转移具有高度侵袭性和难治性，部分原因是巨噬细胞介导的免疫抑制。肝转移过程中巨噬细胞的大量聚集导致免疫治疗反应降低和疗效差。了解肿瘤微环境(TME)中巨噬细胞功能重编程的机制将有利于癌症免疫治疗。教育部感染性疾病分子生物学重点实验室阮雄中教授、陈压西教授团队研究发现：1、宿主CD36表达对肝转移至关重要。CD36表达升高的肿瘤细胞表现出以肿瘤细胞固有的方式启动转移的独特能力。2、CD36在转移相关巨噬细胞(MAMs)中的表达与肝转移有关。3、cd36介导的脂质摄取可能是MAMs中脂质沉积和随后免疫功能障碍的关键因素。4、来自肿瘤细胞的细胞外囊泡携带脂质为巨噬细胞提供燃料：肿瘤细胞主要通过释放富含脂质的囊泡将其脂质转移到巨噬细胞。5、CD36参与肿瘤诱导的巨噬细胞脂质变化：CD36是肿瘤源性脂质内化的关键调节因子，这可能与肿瘤相关巨噬细胞的脂质代谢协调有关。6、肿瘤来源的脂质通过CD36驱动巨噬细胞M2极化。：获取肿瘤细胞来源的脂肪酸，特别是单不饱和的LCFAs，诱导巨噬细胞向m2样表型激活。7、CD36重塑肝脏免疫微环境。（Nat Commun.IF:17.694）

研究发现转移相关巨噬细胞(MAMs)中清道夫受体CD36上调，MAMs中CD36的缺失可以减弱小鼠的肝转移。MAMs含有更多的脂滴，并具有独特的吞噬肿瘤细胞来源的长链脂肪酸的能力，这些长链脂肪酸由细胞外囊泡携带。富含脂质的囊泡优先通过CD36分裂成巨噬细胞，从而为巨噬细胞提供燃料并触发其促肿瘤活动。在肝转移患者中，CD36的高表达与前体m2型MAMs浸润相关，从而产生高度免疫抑制的TME。总的来说，通过研究发现揭示了肿瘤细胞在TME中与巨噬细胞代谢相互作用的机制，并提示靶向CD36作为肝转移免疫治疗的治疗潜力。