葡萄糖醛酸代谢参与细胞解毒、细胞外基质重塑和细胞黏附迁移。黄爱龙教授、唐霓教授、汪凯教授团队探索了葡萄糖醛酸代谢失调和谷胱甘肽s-转移酶zeta1(GSTZ1)缺陷型肝细胞癌(HCC)关键转移信号之间的相互作用。

通过研究发现GSTZ1在人、鼠肝癌细胞中普遍沉默，其缺失导致了肝细胞的体内外转移。UDP-葡萄糖6-脱氢酶(UGDH)介导的UDP-葡萄糖醛酸(UDP-GlcUA)的积累促进了GSTZ1丢失后肝癌细胞的迁移。UDP-GlcUA通过增强TGFßR1 mRNA与多嘧啶束结合蛋白3的结合，稳定TGFß R1 mRNA，促进TGFß/Smad信号通路的激活。UGDH或TGFßRI阻断受损的HCC转移。此外，在GSTZI缺陷的HCC中，UGDH上调和UDP-GlcUA积累与转移潜力增加和患者生存期降低相关。结论:GSTZI缺失以及随后葡萄糖醛酸代谢通路的上调通过增加TGFßRI mRNA的稳定性和激活TGFβ/Smad信号通路促进HCC的转移。UGDH和关键代谢产物UDP-GlcUA可作为预后标志物。靶向UGDH可能是一种有前途的HCC治疗策略。此文章发表于Clin Transl Med。