批准立项年份

2003

实验室名称

感染性疾病分子生物学教育部重点实验室

结合研究方向，简要概述本年度实验室取得的重要研究成果与进展，包括论文和专著、标准和规范、发明专利、仪器研发方法创新、政策咨询、基础性工作等。总结实验室对国家战略需求、地方经济社会发展、行业产业科技创新的贡献，以及产生的社会影响和效益。

感染性疾病分子生物学教育部重点实验室在学校和医院的大力支持下，2020年在学科建设、研究生培养、科研研究、国内外学术交流与合作方面取得长足进步，总结如下：

1. 新型冠状病毒关键诊疗技术及免疫应答规律研究

新冠肺炎疫情暴发后，黄爱龙教授带领团队立即开展应急研究。2020年1月22日启动联合博奥赛斯公司研发新冠抗体检测试剂盒，3月1日主持研发的新冠病毒IgM/IgG抗体检测试剂获国家药监局批准（20203400182，20203400183），是全球首家获批的化学发光新冠抗体检测试剂。3月5日抗体检测纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》。3月9日7款产品获欧盟CE认证。4 月9 日作为国家CDC唯一指定抗体检测产品。全国超1千余家重点医疗机构及英国等十余个国家应用，为国内外疫情防控做出突出贡献。

以SARS-CoV-2抗体化学发光检测体系为技术支撑，通过横断面分析和纵向跟踪研究，黄爱龙团队系统研究了SARS-CoV-2体液免疫应答的动态变化及规律，主要学术贡献包括：（1）揭示了COVID-19患者体内SARS-CoV-2抗体的应答与动态变化特征，为抗体的临床应用提供科学依据；（2）首次描述了无症状感染者的临床及免疫反应特征，发现新冠患者病毒总抗体及中和抗体在康复期出现较快速降低的特征，凸显了“免疫护照”等策略的潜在风险，为国家长期防控策略制定和疫苗的免疫策略提供了理论支撑；（3）首次报道国内较大规模的COVID-19患者SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体应答规律；（4）分析万州区1月21日至4月10日发现的确诊病例、无症状感染者以及密切接触者共2172人的流行病学调查资料，对新冠病毒在人群中的流行特征、传播能力及相关防控措施的效果等，进行了详细分析与总结，其所采取的防控措施可以为秋冬新冠疫情的防控提供科学应对措施的依据。上述研究成果连续发表于医学类综合顶级期刊Nature Medicine（4篇）。其中“SARS-CoV-2抗体应答与动态变化特征”的论文发表后，得到超过85家外文媒体报道，美国NIH主席亦通过博客专门解读，2个月内网络访问超43万，网络关注度列同期27万余篇论文的前1%，位列自然医学同期136篇论文的前3%。“无症状感染者的临床及免疫反应特征”的论文上线2周内，获美国等多国263家多语种报道，网络访问超68万，网络关注度位列同期16万余篇论文第8，自然医学同期136篇论文的第1位。

2.慢性病毒性肝炎发病机理、临床转归及预警预测

（1）宿主因子NQO1在调节HBx蛋白质稳定性和cccDNA转录中的重要功能：HBV cccDNA持续沉默是慢性乙型肝炎“功能性治愈”的目标。病毒蛋白HBx对HBV   cccDNA的转录过程发挥关键作用；抑制HBx功能，则可能抑制cccDNA转录。因此，HBx蛋白是抗病毒药物研发的一个重要靶点。黄爱龙教授团队以病毒蛋白HBx为靶标，通过HiBiT-tagged HBx 蛋白检测系统，寻找到一个靶向作用于HBx的小分子化合物：双香豆素。在HBV感染细胞模型和人源化肝脏小鼠模型中，双香豆素均可显著促进HBx蛋白降解，进而显著抑制HBV cccDNA的转录。进一步机制解析发现双香豆素可作为细胞NQO1抑制剂，解除NQO1对HBx蛋白的保护作用，从而促进HBx蛋白经泛素非依赖的-20S蛋白酶体途径的降解。该项工作首次揭示宿主因子NQO1在调节HBx蛋白质稳定性和cccDNA转录复制中的重要功能；靶向病毒蛋白HBx的小分子化合物的筛选将有助于新型抗病毒药物的开发，论文发表于J Hepatol   2020。

（2）自噬是细胞通过溶酶体降解，分解并破坏细胞质中老化、损伤或异常蛋白等物质的保守过程，通过自噬体形成而发生，有助于维持细胞内稳态。自噬与乙肝病毒(HBV)的复制和组装密切相关。目前，HBV感染仍是世界范围内最严重的公共卫生问题之一。对于慢性HBV感染，目前尚无令人满意的治疗策略，这表明迫切需要阐明HBV感染发病机制。越来越多的证据表明，HBV不仅具有诱导不完全自噬的能力，而且能够避免自噬降解，利用自噬机制进行自身复制。因此，自噬可能是控制HBV感染的重要靶通路。自噬在乙肝病毒的生命周期中起着至关重要的作用。它有助于病毒NC组装/稳定性、包膜和降解。乙肝病毒劫持自噬过程，逃避细胞死亡，并抑制hbv相关免疫应答，有利于自身的持续生存。特别是，越来越多的研究表明HBV诱导不完全自噬，并逃避自噬降解，以实现自身的有效复制和生存。hbv相关蛋白，包括HBx和HBs，是参与HBV诱导的自噬的关键因素。在慢性HBV感染期间，HBV诱导的自噬使感染的肝脏状况恶化并参与HBV相关性肝癌的发病机制。现有研究表明自噬过程是控制HBV感染及HBV相关疾病的潜在治疗靶点。因此，使用自噬相关药物与抗HBV联合使用药物是一种潜在的临床治疗方法。论文发表于Cells. 9(9)：2101。

3.慢性病毒性肝炎治疗应答的机理和治疗新策略

（1）目前的抗病毒治疗有助于控制HBV，但不能治愈，因为它们不能消除细胞内病毒复制的中间产物共价闭合环状DNA   (cccDNA)。因此，迫切需要制定治疗CHB的策略。功能性沉默cccDNA是一种关键的治疗策略，可以通过靶向病毒蛋白HBx来实现。双香豆素，一种NAD(P)H:醌氧化还原酶1 (NQO1)的抑制剂，显著降低了HBx的表达。此外，双香豆素对HBV具有较强的抗病毒活性。NQO1通过调节HBx蛋白的稳定性在HBV复制中发挥作用（Journal of Hepatology. S0168-8278(20)- 33661-8）。

（2）乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是一个全球公共卫生问题。近2.57亿的人都感染了乙肝病毒，慢性乙型肝炎(CHB)引起的肝硬化或肝癌导致88.7万人死亡。因此, 迫切需要识别新的抗HBV靶点。近年来长链非编码RNAs (LncRNAs)具有因其在癌症、炎症中的作用而受到广泛关注。值得注意的是，越来越多的lncRNAs被发现在乙肝病毒的发展发挥了作用。汤华教授团队本研究中发现了一个著名的lncRNA，HOTAIR，在HBV感染细胞和CHB患者的PNBCs中显著上调。此外，发现较高的HOTAIR表达水平与较高的ALT/AST水平和与HBsAg、HBV   DNA水平呈正相关。功能分析显示HOTAIR通过调节cccDNA结合SP1水平，提高HBV启动子的活性，从而促进HBV转录和复制。综上所述，研究表明HOTAIR的表达与HBV的临床病理和生理特征相关。因此，HOTAIR可以作为一种新的HBV诊断和治疗生物标志物，因为它具有促进HBV转录和复制的能力。论文发表在Clinical science.（134：3007–3022）。

4.肝炎病毒致肝细胞癌的作用机制

（1）代谢异常参与HBV相关肝癌发生发展的分子机制研究：首次证实参与脂肪酸转运的SLC27A5和参与糖异生的关键酶PCK1在肝癌中低表达，导致肝癌细胞脂质代谢异常，ROS和脂质过氧化物4-羟基壬烯酸（4-HNE）水平升高；进一步通过质谱检测到4-HNE修饰KEAP1蛋白的513和518位半胱氨酸残基，从而激活NRF2/TXNRD1信号通路，促进肝癌细胞增殖。我们首次发现SLC27A5、PCK1是肝癌中新的抑癌基因，为肝癌的预后提供了新的标志物，并验证了TXNRD1抑制剂联合索拉菲尼治疗肝癌的新策略，具有重要的科学价值和潜在的临床意义，论文发表于Cell Death & Differentiation 2020。

（2）UBE2L3是一个泛素结合蛋白，属于E2家族，由153个氨基酸残基组成。UBE2L3在临床HCC标本中普遍高于非肿瘤标本，并且在HCC患者中，高表达的UBE2L3与肿瘤大小、临床分级和预后有很强的相关性。UBE2L3抑制肝癌细胞增殖，诱导细胞凋亡。在分子水平上，   UBE2L3缺失增强了GSK3β的蛋白稳定性，从而促进了GSK3β的表达和激活。随后，激活GSK3β磷酸化p65，促进其核转运，增加靶基因PUMA、Bax、Bim、Bad、Bid的表达。在体内，敲除肝癌细胞中UBE2L3可抑制原位肝注射裸鼠模型的肿瘤生长。此外，抑制p65或GSK3β可显著恢复UBE2L3基因敲除在HCC中的作用。上述研究揭示了UBE2L3对肝癌细胞增殖的促进作用，提示UBE2L3可能是肝癌发生的重要促瘤因子，也是肝癌潜在的治疗靶点。论文发表于Cancer   Letters. 481-43844。

（3）长链非编码RNA (long non-coding RNAs, lncRNAs)的功能障碍在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发生和发展中起着至关重要的作用。汤华教授团队研究了LINC01419在HCC中的潜在作用和分子机制。观察到LINC01419在原发性肝癌组织和肝癌细胞系中过表达，这种过表达与肿瘤体积大、血管侵袭性增强和TNM分期进展呈正相关。外源LINC01419的表达显著促进了肝癌细胞的体外增殖、迁移和侵袭，促进了体内肿瘤的发生和转移。相反，敲除LINC01419表达会产生相反的效果。机理研究表明，LINC01419通过调节NDRG1发挥其生物学效应。双荧光素酶报告基因检测显示LINC01419与NDRG1启动子内的特定区域相互作用，导致其激活。从中得出结论，LINC01419在HCC中具有临床、功能和机制致癌作用。因此，LINC01419可能成为HCC有前景的预后指标和治疗靶点（Cellular Oncology. 43：931-947）。

5.代谢性炎症致肝脏慢性损伤的分子机制

棕榈酸(PA)诱导的肝细胞凋亡对对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的进展至关重要。肌醇1,4,5-三磷酸1型受体(IP3R1)是细胞内ca释放通道，参与PA诱导的肝细胞凋亡。虽然在NAFLD患者和PA治疗的肝细胞中IP3R1表达升高，但PA如何促进IP3R1的表达仍不清楚。陈压西教授团队通过研究显示PA诱导了线粒体功能障碍和凋亡，并伴随着肝细胞中IP3R1表达的增加。用siRNA抑制IP3R1表达可改善PA诱导的线粒体功能障碍。此外，PA增强了IP3R1蛋白的稳定性，而不是增加其mRNA水平。PA还促进了IP3R1   Tyr353位点的磷酸化，增加了肝细胞中src的磷酸化。此外，src激酶抑制剂(SU6656)显著降低了IP3R1的Tyr353磷酸化，并降低了其稳定性。此外，SU6656改善了肝细胞线粒体功能，减少了细胞凋亡。结论:PA通过激活src通路促进IP3R1的Tyr353磷酸化，提高IP3R1的蛋白稳定性，从而导致肝细胞线粒体Ca超载和线粒体功能障碍。结果还表明，抑制src/IP3R1通路，例如通过SU6656，可能是治疗NAFLD的一种新的潜在治疗方法（Exp Cell Res. PMID：33358861）。

6.感染与免疫

（1）己糖胺合成通路增强SAMHD1 O-GlcNAc糖基化修饰促进其抗病毒活性：HBV感染后宿主细胞葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）表达显著上调，葡萄糖转运增强；HBP途径关键代谢物尿苷二磷酸N-乙酰氨基葡萄糖（UDP-GlcNAc）、GlcNAc和GlcNAc-6-P明显上调；细胞总O-GlcNAc修饰水平明显增加。进一步通过抑制剂或shRNA干预HBP途径或O-GlcNAc修饰关键酶，发现增强O-GlcNAc修饰显著抑制HBV复制；而降低O-GlcNAc修饰则促进HB复制。质谱鉴定分析及免疫共沉淀实验确定了OGT能够与重要的宿主限制因子SAMHD1发生相互作用，其93位的丝氨酸（Ser93）能够发生O-GlcNAc糖基化修饰；该修饰能够增强SAMHD1蛋白的稳定性，并促进其抗HBV活性。我们聚焦HBV感染后对己糖胺通路（HBP）和其代谢物 UDP-GlcNAc的调控，通过体内外功能学实验和分子机制解析，首次鉴定了宿主限制因子SAMHD1发生O-GlcNAcylation修饰的重要靶点，以及在SAMHD1抗病毒活性中的重要作用，对于阐明病毒感染如何通过代谢重编程调控先天免疫应答的分子机理具有重要的科学意义，论文发表在Theranostics 2020。

（2）SARS-CoV-2中和抗体的筛选评价：

1）成功建立稳定的假病毒评价体系：①采用HIV-1骨架的慢病毒系统构建SARS-CoV-2-S假病毒，优化SARS-CoV-2-S假病毒包装策略，获取高滴度的SARS-CoV-2-S假病毒，建立了稳定的假病毒中和抗体评价技术平台；②基于上述平台，构建了以D614G为代表的流行突变株假病毒12种，以应用于血清中和抗体评估，为后续单克隆抗体及抗病毒药物筛选和评价等研究奠定基础，论文发表在Genes and Diseases。

2）首次系统评价了SARS-CoV-2中和抗体的动态变化：评估了重庆地区30名新冠肺炎患者住院和随访期间（观察期超过3个月）共173份血清标本中SARS-CoV-2中和抗体动态变化情况。首次发现COVID-19患者在出现症状7-10天后可以检测到低水平的SARS-CoV-2特异性中和抗体，抗体滴度在2-3周内迅速升高，并在感染后33天达到峰值。93.3%的感染患者（28/30）在出院后两个月随访时中和抗体滴度显著降低，降幅中位数为34.8%，其中4名患者中和抗体滴度降幅大于50%，论文发表在Clin Infect Dis。

3）发现SARS-CoV-2刺突蛋白D614G突变增强病毒感染性：携带D614G 突变（S蛋白的第614位氨基酸由天冬氨酸突变为甘氨酸）的毒株已经取代2019年流行的原始毒株成为当前主流毒株。近期，中国疾病预防控制中心发布的北京新发地市场新冠病毒基因组序列均携带D614G突变。我们对D614G突变的侵入机制进行了详细的解析并取得了以下重要的发现：①S-G614假病毒入侵细胞的能力显著提高；②S-G614蛋白易被宿主细胞表面的蛋白酶切割，而西维来司他钠显著抑制S-G614蛋白的切割，并阻断S-G614假病毒的入侵。

（3）殷文伟博士系统总结了B细胞在慢性HBV感染中的作用，表明B细胞不仅具有抗体分泌功能，还具有抗原递呈功能和免疫调节功能（Front. Immunol，2020）。

概述实验室本年度科研任务总体情况。

实验室学术带头人和科研骨干积极申报各级科研项目，并不断加强与企业的合作。2020年新增国家及省部级等纵向项目24项，其中参与重庆市技术创新与应用发展专项重点项目2项，国家科技部重点研发计划项目课题级1项，国家自然科学基金重点项目1项，国家自然科学基金（区域联合）项目1项，国家自然科学基金面上项目3项，国家自然科学基金青年科学基金项目4项，重庆市自然基金重点项目1项，重庆市自然科学基金面上项目5项，霍英东教育基金项目1项，中国博士后科学基金项目1项，其他省部级项目5项；横向基金2项。总经费2259万元。

序号

项目/课题名称

负责人

起止时间

类别

研究方向

学术带头人

主要骨干

简述实验室所依托学科的年度发展情况，包括科学研究对学科建设的支撑作用，以及推动学科交叉与新兴学科建设的情况。

感染性疾病分子生物学教育部重点实验室依托于重庆医科大学国家重点学科内科学（传染病），1981年被批准为我国首批博士学位授权点，1989年被批准为首批国家级重点学科，2013年成为国家卫生部临床重点专科，2016年成功申请成为重庆市感染病学临床研究中心。

2020年新增国家及省部级等纵向项目25项，其中参与重庆市技术创新与应用发展专项重点项目2项，国家科技部重点研发计划项目课题级1项，国家自然科学基金重点项目1项，国家自然科学基金（区域联合）项目1项，国家自然科学基金面上项目3项，国家自然科学基金青年科学基金项目4项，重庆市自然基金重点项目1项，重庆市自然科学基金面上项目5项，霍英东教育基金项目1项，中国博士后科学基金项目1项，其他省部级项目5项；横向基金2项。总经费2259万元。实验室2020年共发表SCI论文46篇，累积影响因子368.578，最高影响因子36.13，影响因子大于10的论文5篇，影响因子大于5的论文18篇,，发表CSCD论文5篇。申请发明专利3项，授权1项

实验室的建设培养了一大批在本学科具有重要影响力的带头人和年轻骨干。其中国务院学位委员会学科评议组成员1人，中华医学会分会主任委员1人，副主任委员1人。陈娟教授获“重庆市五一劳动奖章”、“2020渝中英才”。林永获2020重庆市海外高层次人才(第四类)   。龙泉鑫副研究员获2020重庆英才青年拔尖计划、重庆医科大学优秀共产党员、重庆医科大学优秀青年标兵。唐霓教授获2020优秀科技论文奖、首届川渝科技学术大会优秀论文二等奖、“宽仁英才”项目-领军人才。邓万燕博士获 “宽仁英才”项目-优青人才。殷文伟副研究员于2019起至今扶贫下派至合川太和镇硒经村当第一书记，在市卫生健康委组织开展的委属事业单位脱贫攻坚专项奖励评选工作中获得个人嘉奖。实验室本年度进站博士后：程胜桃、彭湃、李致宏、柳静、沈伟，引进教授唐开福，新招张杲黎、项德绢两名助理，为科室的发展注入新鲜血液。

江南院区实验室现拥有激光共聚焦显微镜、蛋白质相互作用阵列检测系统、数字PCR仪、全自动生化分析仪、流式细胞仪、全自动核酸工作站、正置荧光显微镜、干胶系统等大型设备，总价值1700余万。我所激光共聚焦显微镜年开放时间达到600小时，流式细胞仪年开放时间1800小时。实验室常用的实时荧光定量PCR仪、化学成像系统、多功能酶标仪等设备利用率达到80%，开机时间1500小时以上，大力协助了校内各院系和教研室开展相关课题研究。2020年度我所到位的仪器有超微量核酸蛋白检测仪、生物安全柜、标本冷藏柜、非接触式/接触式超声波细胞粉碎机等小型仪器，主要用于病理实验室和生物治疗室的建设。另购置多色分选流式细胞仪价值约260万元，即将到位。2021年我所准备购买多功能病理成像扫描分析系统等大型仪器设备，已向依托单位提交了预算申请。

学校实验室1-6月期间暂停大型仪器设备对外开放共享，7月开始恢复正常，对外开放和共享仪器为悬浮芯片检测仪、激光共聚焦显微镜、流式细胞分选仪和分子相互作用仪。606细胞房暗室进行4平方米扩容新建和配套升级改造，611实验室进行50平方米大小的细胞室新建和装修改造。本年度新到安装大型仪器设备包括：智能型超速离心机、组织切片扫描成像仪、分子相互作用仪、全自动药物筛选工作站、多角度粒度高灵敏zeta电位分析仪、全封闭脱水机/石蜡切片机、低温超高压破碎仪、荧光定量PCR仪和多激光扫描成像系统。

简要介绍实验室人员承担依托单位教学任务情况，主要包括开设主讲课程、编写教材、教改项目、教学成果等，以及将本领域前沿研究情况、实验室科研成果转化为教学资源的情况。

教学和科研是高水平大学的两翼，本着“科教融合，学术育人”的理念，实验室人员2020年继续承担《传染病学》、《基因组学》、《生物信息学》等课程及《专业英语》教学任务。

2020年在新冠肺炎的疫情下，实验室注重网络课程平台的建设与应用。主持传染病学国家精品课程、国家精品资源共享课程、重庆市精品在线课程建设、全国医科院校研究生院联盟共建SPOC课程《重点传染病防治》，负责构建课程体系，审定课程内容，并亲自完成病毒性肝炎课程（慕课）的录制，课程上线后得到了本校及校外本科生及研究生的认可，反馈意见良好。

1.教学模式与方法改革

（1）优化课堂教学：采用启发式教学方法，结合传染性疾病的共性和特性，培养学生的学习兴趣、思维能力和创新能力，提升教学效果。

（2）开展拓展教学：如读书报告会、临床讲座，要求实验室研究生每周一进行一次实验实验汇报进展（如：新发传染病、肝功能检测的意义、重型肝炎的并发征、慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展等）、如有少见病、疑难病及时组织观摩教学，将理论知识与实践紧密联系，加深学生对理论知识的理解，培养临床思维。

（3）坚持以学生为中心，以“全员、全过程、全方位”的三全育人理念，制定了完善的《教学管理制度》及岗位职责，建立了“行政+督导协同保障”的教学质量保障组织体系，通过“检查-反馈-改进-检查”的质量检查反馈机制，“质量评估-绩效挂钩”的质量监控体系，覆盖各层次学生的教学全过程，管理流程畅通，运行有效，保障教学工作有序开展。

（4）积极开展双语教学，临床医学五年制本科生教学内容和考试采用中英文结合（英文比例30%以上）、临床医学5+3本科部分班级实行全英文教学，提高专业英语水平。

（5）利用学科平台优势、教材主编单位优势、学术、教学团队优势，在国内同类课程中达领先水平，同时利用每年主办国际会议优势，科研成果转化教学，注重培养学生国际视野。

（6）拥有独立的临床技能培训与考核中心，总面积3500 m2，涵盖内科、外科、妇产科、五官、急救、护理等综合训练项目。中心是“国家医师资格考试实践技能考试基地”，设立了标准化的OSCE考试场地及考试系统；建立了阶梯式培训的训练模式，具备相应的虚拟现实教学资源和模拟教学设备，拥有Simman 高级综合模拟人

（7）感染病实验室2020年新招博士生10人，硕士46人，毕业博士生9人，硕士生26人。博士研究生高庆祝获得重庆市2020学年度“三好学生”，校优秀博士学位论文；博士生张桂冀获得国家奖学金；何长龙获得2020年重庆医科大学研究生拔尖人才培育计划。博士后高庆祝获得中国博士后科学基金第68批面上资助、重庆市博士后创新人才支持计划资助。

2.密切结合学科特点和社会发展需求，不断更新教学内容  

在临床讲座中加入新发传染病：新冠肺炎，人感染高致病性禽流感、手足口病；针对少见病、疑难病及时组织观摩教学，使学生对新发现的传染病有较多的认识。

3.考核方式改革

考核方式注重理论与实践、书面与临床操作、平时自学能力与临床思维能力等综合能力的评价。全面测试学生知识面的深度和广度，注重综合能力的培养，使传染病学课程考核更科学、合理。

4.构建网络教学平台

所有本课程的教学课件、教学录像、辅导习题、传染病学图片库均上网，同时向学生提供传染病的流行和进展相关的网站网址、介绍传染病学相关知识网站网址，便于学生拓展相关知识。已上线传染病学国家精品资源共享课程、重庆市精品在线课程、全国医科院校研究生院联盟传染病病学MOOC。

简述实验室人才培养的代表性举措和效果，包括跨学科、跨院系的人才交流和培养，与国内、国际科研机构或企业联合培养创新人才等。

肝炎研究所（感染病实验室）拥有硕士学位授权点、博士学位授权点和博士后流动站，2020年新招博士生10人，硕士46人，毕业博士生9人，硕士生26人。本年度获得研究生国家奖学金4人，校级优秀毕业研究生2人，优秀博士学位论文2人，优秀硕士学位论文1人，重庆市科技创新项目1项，研究生拔尖计划3项。

简述研究生在实验室平台的锻炼中，取得的代表性科研成果，包括高水平论文发表、国际学术会议大会发言、挑战杯获奖、国际竞赛获奖等。

1、何长龙获得2020年重庆医科大学研究生拔尖人才培育计划。

2、博士后高庆祝获得科技创新先进个人、重庆市博士后创新人才支持计划资助。

    3、博士后蔡莹在2020年中国肿瘤标志物学术大会“TBM青年优秀论文奖”荣获潜力奖。

简述实验室在本年度内设置开放课题概况。

2020年新设立4个开放课题。

序号

会议名称

主办单位名称

会议主席

召开时间

参加人数

类别

请列出实验室在本年度内参加国内外学术交流与合作的概况，包括与国外研究机构共建实验室、承担重大国际合作项目或机构建设、参与国际重大科研计划、在国际重要学术会议做特邀报告的情况。请按国内合作与国际合作分类填写。

1.黄爱龙教授应“中华预防医学会感染性疾病防控分会2020学术年会暨第三届中国感染论坛” 邀请，作题目为“基于新模型的抗HBV药物筛选”的特邀报告。

2.黄爱龙教授应“2020年第三届华夏临床微生物与感染学术年会暨第九届京港感染论坛”邀请，作题目为“新冠病毒对人类的挑战”的特邀报告。

3.陈娟教授参加“2020年中国微生物学会学术年会”,作题目为“应对新冠疫情的几点启示与思考”的大会报告。

4.2020年重庆市中西医结合肝病学术年会暨第九届两江肝病论坛会议上，唐霓教授作题目为“原发性肝癌的相关研究进展”的大会报告。                        

5.2020年中华医学会肝病学分会学术年会暨青年委员论坛会议上，陈娟教授作题目为“靶向HBx抗病毒药物筛选”的线上会议报告。

6.中国抗癌协会肿瘤代谢专委会第二届细胞代谢与炎癌转化论坛上，廖勇教授作题目为“从病毒感染复制到肿瘤的代谢开关”的特邀报告。

7.廖勇教授应“河南省抗癌协会肿瘤代谢专业委员会年会”的邀请，作题目为“中国肿瘤代谢研究发展现状及转化展望”的特邀报告。

8.陈压西教授参加2020（第五届）两江国际儿科论坛，作题目为“CD36与慢性肾脏病（CKD）的发生”的大会报告。

9.在中国生物化学与分子生物学学会脂质与脂蛋白专业委员会2020年第十五届全国脂质与蛋白学术会议上，陈压西教授作题目为“脂肪酸转运酶与肝脏脂肪酸的分解代谢”的专题报告。

10.胡鹏教授参加“中华医学会第十六次全国感染病学术会议”，作题目为“防控肝癌，愈见未来”的会议报告。

12.在“2020年中华医学会肝病学分会学术年会”上， 任红教授作题目为“前CHB临床诊疗的难点和热点问题”的会议报告；胡鹏教授作题目为“TAF助力中国乙肝指南治疗目”的大会报告。

13.在“第十二届慢性病毒性肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议”上，黄爱龙教授作大会报告：实现乙肝临床治愈的关键环节；任红教授作“慢性乙型肝炎患者延伸治疗的转折点---互联网+医疗”的大会报告；胡鹏教授作“反映CHB临床治疗结局的新型生物学标志物研究进展”的大会报告。

简述实验室本年度在科学传播方面的举措和效果。

1.2020年度实验室继续加强宣教活动，运营感染与肝病中心官方微信，普及传染病防护知识，帮助公众养成良好的健康习惯。通过众多网络平台如微信公众号、《肝博士》杂志、肝友汇、掌上健康、等公众平台，大力宣传肝炎防治相关科普知识，报道治疗新进展。每季度至少一次到周边基层医院进行学术宣讲，2020年度，受新冠肺炎的影响，实验室共计召开3次重庆市范围内的学术交流会议暨市级继续教育项目，主要以线上学术会议为主；2次全国范围内的学术交流会议暨国家级继续教育项目，为基层医务人员讲解相关疾病的诊治规范，交流最新进展，进行疑难病例讨论等，着力规范化传染病的诊治。

2.通过本学科平台承办的《中华肝脏病杂志》（全国百强期刊），该杂志入选中国科技期刊卓越行动计划2020年度梯队期刊项目，每年主办全国及国际学术会议及地区专业学术会议、继续教育项目作为学术交流平台，将本学科的研究成果及时推广，扩大学科影响力。品牌学术会议，全国肝病临床学术大会已连续举办13届（2020，广州），慢性病毒性肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议已联系举办12届（2020，重庆），汇聚来自海内外感染病及肝病专家学者、临床基层医生共享盛会。不忘初心，为中国临床肝病医生搭建高水平学术交流平台。

 3.2020年11月10日，实验室主办临床学术转化期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH）已经通过专家评审，被正式收入Science Citation Index   Expanded (SCIE)数据库及相关指数体系，根据通知，JCTH自2017年12月30日之后发表的所有论文都将被收录。我们预计最快明年6月将获得首个影响因子，这标志着该刊经过近7年的精心培育，获得了学术界和出版界的认可，从此迈入国际一流学术期刊行列。‍

序号

姓名

性别

职称

所在单位

是否外籍

请简要介绍本年度召开的学术委员会情况，包括召开时间、地点、出席人员、缺席人员，以及会议纪要。

学术委员会会议纪要

时间：2020年11月20日

地点：重庆医科大学附属第二医院江南院区宽仁会议中心（线上线下同步进行）

参加人员：李兰娟教授（浙江大学）、陈智教授（浙江大学）、窦晓光教授（中国医科大学附属盛京医院）、侯金林教授（南方医科大学南方医院）、胡丽娜教授（重庆医科大学）、黄爱龙教授（重庆医科大学）、黄文祥教授（重庆医科大学）、鲁凤民教授（北京大学医学部）、毛青教授（陆军军医大学西南医院）、任红教授（重庆医科大学）、魏来（北京大学人民医院）、谢青教授（上海交通大学附属瑞金医院）、张文宏教授（复旦大学附属华山医院）、赵英仁教授（西安交通大学第一附属医院）、感染性疾病分子生物学教育部重点实验室全体师生。

主持人：张大志 教授

会议内容：

实验室主任任红教授作“2020年重点实验室年度工作总结报告”，就学科建设、实验室建设、科学研究、人才建设等向学术委员会专家逐一汇报。过去一年，实验室在科技部“十三五”国家传染病重大专项和国际合作项目等的资助下，研究水平取得突破性进展。以SARS-CoV-2抗体化学发光检测体系为技术支撑，通过横断面分析和纵向跟踪研究，系统研究了SARS-CoV-2体液免疫应答的动态变化及规律，揭示了COVID-19患者体内SARS-CoV-2抗体的应答与动态变化特征，并首次描述了无症状感染者的临床及免疫反应特征，发现新冠患者病毒总抗体及中和抗体在康复期出现较快速降低的特征，首次报道国内较大规模的COVID-19患者SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体应答规律，并分析了万州区1月21日至4月10日发现的确诊病例、无症状感染者以及密切接触者共2172人的流行病学调查资料，对新冠病毒在人群中的流行特征、传播能力及相关防控措施的效果等，进行了详细分析与总结，上述研究成果连续发表于医学类综合顶级期刊Nature Medicine（4篇）。首次揭示宿主因子NQO1在调节HBx蛋白质稳定性和cccDNA转录复制中的重要功能，论文发表于J Hepatol。首次发现SLC27A5、PCK1是肝癌中新的抑癌基因，为肝癌的预后提供了新的标志物，并验证了TXNRD1抑制剂联合索拉菲尼治疗肝癌的新策略，具有重要的科学价值和潜在的临床意义，论文发表于Cell Death & Differentiation 2020。首次鉴定了宿主限制因子SAMHD1发生O-GlcNAcylation修饰的重要靶点，以及在SAMHD1抗病毒活性中的重要作用，论文发表于Theranostics 2020。2020年1月以来，黄爱龙教授团队全力开展新冠方面的研究，团队研发的新冠病毒IgM/IgG抗体检测试剂盒（磁微粒化学发光法）先后获得国家药品监管局、欧盟CE认证。   2020年11月10日，实验室主办临床学术转化期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH）已经通过专家评审，被正式收入Science Citation Index   Expanded (SCIE)数据库及相关指数体系。

学术委员会专家认真听取汇报后，一致认为实验室在平台建设、科学研究、人才队伍、人才培养以及科技创新等方面发展势头良好，实验室环境好、仪器设备齐全，给老师、学生们提供了很好地科研平台，而且学术氛围浓厚、科研能力强，围绕着传染性疾病的发病机理、治疗应答、临床转归、预警预测等方面做了大量研究，并将部分研究成果很好的与临床结合起来，指导临床工作。同时学术委员会专家们也指出了实验室存在一些亟待解决的问题以及发展建议：

1.    加大实验室与国内外一流科研机构的学术交流与合作；

2.    加大人才引进力度和自身人才培养，培养更多高水平学术带头人和学术骨干；

3.    研究生招生方面，学校还应加大支持力度；

4.    吸纳更多更优秀的科研人员进站做博士后研究；

5.    加快免疫细胞治疗实验室、病理室的建设；

6.    加快生物信息学平台的建设。

简述主管部门和依托单位本年度为实验室提供实验室建设和基本运行经费、相对集中的科研场所和仪器设备等条件保障的情况，在学科建设、人才引进、团队建设、研究生培养指标、自主选题研究等方面给予优先支持的情况。

依托单位重庆医科大学及附属第二医院，在实验室的用房、人才引进、项目申报、科研条件和行政后勤等诸多方面给与了积极支持，解决了很多实际困难。2017年完成江南医院肝病中心实验室的装修方案设计，2018年进行江南医院肝病中心实验室的装修，已投入1200万进行实验室的装修，700万购置实验室所需仪器设备，500万建设生物样品库，2019年8月完成实验室的整体搬迁，目前实验室一切运行良好。人才引进方面，依托单位优先考虑实验室学科发展需求，积极引进高层次中青年人才：实验室本年度进站博士后：程胜桃、彭湃、李致宏、柳静、沈伟，引进教授唐开福、博士刘春刚，新招张杲黎、项德绢两名助理，为科室的发展注入新鲜血液。项目申报方面，按照实验室的研究方向，积极进行组织和布局。依托单位在实验室研究生招生指标上也给予了一定的政策倾斜。

简述本年度实验室大型仪器设备的使用、开放共享情况，研制新设备和升级改造旧设备等方面的情况。

江南院区实验室现拥有激光共聚焦显微镜、蛋白质相互作用阵列检测系统、数字PCR仪、全自动生化分析仪、流式细胞仪、全自动核酸工作站、正置荧光显微镜、干胶系统等大型设备，总价值1700余万。我所激光共聚焦显微镜年开放时间达到600小时，流式细胞仪年开放时间1800小时。实验室常用的实时荧光定量PCR仪、化学成像系统、多功能酶标仪等设备利用率达到80%，开机时间1500小时以上，大力协助了校内各院系和教研室开展相关课题研究。2020年度我所到位的仪器有超微量核酸蛋白检测仪、生物安全柜、标本冷藏柜、非接触式/接触式超声波细胞粉碎机等小型仪器，主要用于病理实验室和生物治疗室的建设。另购置多色分选流式细胞仪价值约260万元，即将到位。2021年我所准备购买多功能病理成像扫描分析系统等大型仪器设备，已向依托单位提交了预算申请。

学校实验室1-6月期间暂停大型仪器设备对外开放共享，7月开始恢复正常，对外开放和共享仪器为悬浮芯片检测仪、激光共聚焦显微镜、流式细胞分选仪和分子相互作用仪。606细胞房暗室进行4平方米扩容新建和配套升级改造，611实验室进行50平方米大小的细胞室新建和装修改造。本年度新到安装大型仪器设备包括：智能型超速离心机、组织切片扫描成像仪、分子相互作用仪、全自动药物筛选工作站、多角度粒度高灵敏zeta电位分析仪、全封闭脱水机/石蜡切片机、低温超高压破碎仪、荧光定量PCR仪和多激光扫描成像系统。

实验室承诺所填内容属实，数据准确可靠。

数据审核人：

实验室主任：

（单位公章）

年  月  日

依托单位年度考核意见：

（需明确是否通过本年度考核，并提及下一步对实验室的支持。）

依托单位负责人签字：

（单位公章）

年  月  日