重庆医科大学附属第二医院感染病科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所、教育部感染性疾病分子生物学重点实验室任红教授领衔的团队在生物医学与药物治疗杂志Biomedicine & Pharmacotherapy（IF：7.5）以Original Article 形式在线发表了关于小分子药物adelmidrol的抗纤维化疗效取决于肝脏PPARγ水平的研究。

本研究探究了具有PPARγ的激动效能的小分子药物adelmidrol在不同病因诱导下的肝纤维化中的药效，作用机制以及其可能的应用场景。我们利用CCl₄和CDAA-HFD诱导经典的实验性肝纤维化模型。根据组织病理学和血清标志物变化来评价的adelmidrol药理活性

研究结果表明adelmidrol在这两种肝纤维化模型中具有不同的抗纤维化作用。在CCl₄模型中，血清学和肝脏病理学显示，adelmidrol显著降低ALT、AST和细胞外基质的沉积，从而显著改善了肝损伤和纤维化. 然而adelmidrol在CDAA-HFD诱导的纤维化中表现出有限的抗纤维化作用，反而加重了肝脂肪变性和TG含量。其次，在两种模型中观察到了肝脏PPARγ的表达趋势不一致。CCl₄损伤导致肝脏PPARγ水平持续下降，CDAA-HFD饮食使得水平肝脏PPARγ水平不断升高。长期给予adelmidrol显著提高了两种模型的肝脏PPARγ水平。有趣的是，GW9662（一种特异性的PPARγ拮抗剂）预处理在两种模型中均阻止了adelmidrol诱导的PPARγ的上调，并抵消了adelmidrol在CCl₄模型中出现的抗纤维化作用，逆转了adelmidrol在CDAA-HFD模型中的促脂肪变性作用。肝脏RNA-Seq分析和免疫组化进一步显示，adelmidrol显著抑制了CCl₄模型中肝脏巨噬细胞和星状细胞的激活，我们的体外和体内实验证实，通过激活PPARγ/CD36通路，adelmidrol加重了肝细胞脂肪变性。adelmidrol显著上调肝组织中PPARγ的水平，主要在肝细胞、巨噬细胞和星状细胞中表达。

  总而言之，adelmidrol的抗纤维化作用最终取决于不同病理状态下的肝细胞、巨噬细胞和星状细胞之间的协同作用。对于以PPARγ激动作用不足为特征的肝损伤，adelmidrol倾向于抑制巨噬细胞和星状细胞的活化以改善纤维化。相反，它可能会加重脂肪变性。