重庆医科大学附属第二医院感染科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所、教育部感染性疾病分子生物学重点实验室胡鹏教授领衔的团队在《Cytokine》杂志(影响因子：3.926)上发表题为“Recovery of host adaptive immune function promoted the reduction of hepatitis B surface antigen in nucleoside analog-experienced chronic hepatitis B patients with low hepatitis B surface antigen levels”的研究论文。

乙型肝炎病毒(HBV)感染被认为是一个严重的全球性健康问题，每年约有65万人死于肝硬化或肝细胞癌(HCC)。为了预防或减少危及生命的并发症，大多数慢性乙型肝炎(CHB)患者需要抗病毒治疗。目前的国家指南将乙型肝炎表面抗原(HBsAg)血清清除率定义为最佳治疗终点，因为它反映了共价闭合环状DNA的数量。虽然持续的核苷/核苷酸类似物(NA)治疗可逐渐降低HBsAg水平，但由于HBsAg血清清除率非常低(每年0-3%)，大多数患者需要长期治疗。即使单独使用干扰素(IFN)或IFN联合NA，HBsAg的血清清除率小于10%。该论文评估了核苷类似物经历的低HBsAg水平接受口服抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者的适应性免疫。

图所示：组1 (n = 11)和组2 (n = 18)中的CD4t和CDst T-eell子集。每列中的误差条表示四分位范围。*两组间差异显著(<0.05)。a.各组CD4t和CDs T-eell亚群在基线和终点的频率。b.各组CD4和CDst Teell亚群在基线和终点之间的频率。e.纵向分析各组中中心记忆CD4'和CDs'、效应记忆CDs'和效应CDst T细胞的频率。缩写:TN, naive T cell;TeM，效应记忆T细胞;Tos，中央记忆T细胞;TErs，效应T细胞。

大多数患者只能达到完全抑制HBVDNA水平，无法实现HBsAg损失。低HBsAg水平可降低HCC的发生风险，停用抗病毒药物可显著降低复发风险。目前，对于低水平HBsAg患者持续抗病毒治疗的研究主要集中在干扰素治疗。我们前期研究证实，在NA治疗条件下，外周血CD56bri NK细胞频率和Th17/Treg比值升高，免疫功能部分恢复，获得HBV DNA完全缓解。此外，在接受聚乙二醇干扰素联合NA治疗的低水平HBsAg患者中，CD56b NK细胞的活力为高于未清除HBsAg的患者。既往研究证实Tim3在CHB患者中高表达。本研究发现抗病毒治疗期间t细胞表面Tim3表达降低，Treg细胞上CCR4表达明显降低，提示Treg免疫抑制的降低与其活性分子CCR4的表达有关。此外，我们发现HBcrAg和HBV RNA水平随着抗病毒治疗的进展而下降，这间接反映了宿主ccc DNA的减少。