自2020年3月11日世界卫生组织宣布新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019，COVID-19）全球大流行以来，疫情严重危害着人类健康。与一般人群相比，包括慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染者在内的慢性肝病患者，在患COVID-19后的重症和死亡风险更高。接种COVID-19疫苗是预防新型冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染、相关重症和死亡的有效手段。但迄今为止，COVID-19疫苗在慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）病毒感染者中的安全性和免疫原性尚不清楚。

鉴于此，本课题组开展了此项研究。研究纳入了我院362名成年慢性HBV感染者和87名健康对照者，所有参与者都完成了COVID-19灭活疫苗（BBIBP-CorV/CoronaVac）全程接种（两剂）。通过问卷调查和电子病历系统收集受试者的基线资料和不良事件（Adverse events, AEs）。在完成COVID-19灭活疫苗全程接种后21-105天收集受试者外周血样本，使用酶联免疫吸附试验检测抗刺突蛋白抗体、抗受体结合区抗体（Anti-receptor binding domain IgG，Anti-RBD IgG）和受体结合区-血管紧张素转换酶2阻断抗体水平，使用流式细胞术检测SARS-CoV-2特异性B细胞免疫应答。

课题组发现慢性HBV感染者和健康对照者之间的AEs发生率是相似的，且所有AEs均为轻度的和自限性的。慢性HBV感染者和健康对照者在完成全程接种后的第1个月（21-45天）、2个月（46-75天）和3个月（76-105天）时三种抗体的血清阳性率相似，但在第1个月时患者三种抗体的滴度更低（p＜0.05）。与健康对照组相比，乙型肝炎E抗原阳性的CHB患者在第3个月时三种抗体的滴度更高（p＜0.05），抗体滴度下降更慢。在第1、2、3个月时，慢性HBV感染者与健康对照者的RBD特异性B细胞、RBD特异性记忆B细胞（Memory B cells，MBCs）、RBD特异性活化MBCs、RBD特异性静息MBCs、RBD特异性中间型MBCs的数量无明显差异。与健康对照者相比，慢性HBV感染者的RBD特异性非典型MBCs的数量在第1、2个月时更少（p＜0.05），但在第3个月时更多。RBD特异性B细胞的数量与Anti-RBD IgG滴度呈正相关（OR=1.067，p=0.004），而肝硬化、抗病毒治疗、HBV DNA水平、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和总胆红素等因素与Anti-RBD IgG滴度无关。

上述研究结果提示，新型冠状病毒灭活疫苗在慢性HBV感染者中安全性好，能产生较为有效的体液免疫应答。考虑到慢性HBV感染者在患COVID-19后的预后较一般人群可能更差，因此应优先接种COVID-19疫苗。