病毒性肝炎研究所(感染性疾病分子生物学教育部重点实验室)在学校和医院的大力支持下,在国家“十二五”重大专项、自然科学基金、重庆市科委及重庆市教委的资助下,2015年在传染病学科建设、平台建设与运行、研究生教学与管理、科研工作与成果、学术交流与合作方面取得长足进步,总结如下:
1.学科建设
研究所是重庆医科大学国家级重点学科(传染病学)重要的组成部分,实验室以国家重大传染病防治“十二五”科技规划为导向,紧紧围绕慢性病毒性肝炎临床转归和优化治疗方案,慢性肝炎免疫发病机理,病毒复制、调控与宿主相互作用关系,肝癌发病机理及靶向分子探索,肝脏脂糖代谢为研究重点,紧密结合临床,开启临床研究和转化医学新模式,为病毒性肝炎及相关疾病治疗提供新策略。同时鼓励年轻的科技工作者和研究生潜心科学研究,形成严谨求实的科室文化,倡导人人为学科的持续发展做出自己的努力。
任红教授课题组的“十二五”国家科技重大传染病专项“慢性乙型肝炎转归预警预测项目”,取得系列突破性研究成果,例如,New Switch 研究将NUC经治患者的HBsAg清除率提高到16.2%,通过基线和24周HBsAg定量水平可预测48周HBsAg清除,该研究开创性地提出慢性乙型肝炎的临床治愈,受到国内外同行的高度关注和认可,并写入了2015年最新版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》,出色地完成“十二五”研究计划为课题顺利进入"十三五"滚动奠定了坚实的基础。胡鹏教授课题组对全球丙型肝炎抗病毒药物预存耐药突变流行特征的研究发现:全球DAAs耐药相关突变位点的流行率很高,这种耐药突变主要表现在NS5A抑制剂和NS3蛋白酶抑制剂上,而NS5B聚合酶抑制剂的相关突变率发生低,该报道受到2015美国肝病年会高度评价,即将发表在《Scientific Reports》杂志上。丁克越研究员课题组通过描述肿瘤突变等位基因在转录和翻译过程的模式,对一例高突变的肝细胞肝癌病人进行全外显子组测序、RNA测序以及蛋白质质谱分析,发现只有小部分的肿瘤突变等位基因存在表达,在该病例中,42%和3.5%的肿瘤突变等位基因分别在转录和翻译水平上被识别,发现只有在转录和翻译水平上都发生了突变的等位基因类型与肝癌的发生有关,并阐明肿瘤突变等位基因的转录、翻译及表达过程,利用多组学数据库分析为癌症研究提供新的方法,研究结果发表在《Scientific Reports》杂志上。
黄爱龙教授课题组在“十二五”国家科技重大传染病专项“乙肝表面抗原清除的新策略新机制研究”项目实施过程中,在原创治疗性单抗药物研发、HBV免疫耐受及关键复制因子调控机制研究、创新研究技术平台的建立以及临床治疗策略的优化等4个关键环节均取得了重大突破,形成“1+2+X”重要研究成果,即一个原创的单抗药物、两个创新技术平台(HBV免疫耐受小鼠模型和HBx相关药物/基因线虫筛选平台)、有关HBV感染与复制机制及临床治疗策略优化等若干(X)研究成果,获国内外同行高度认可,为课题顺利进入“十三五”滚动奠定了坚实的基础。在病毒与宿主相互作用关系研究方面,陈娟研究员课题组首先发现SIRT3过表达可以显著抑制细胞生长并诱导肝癌细胞出现凋亡,其分子机制为:SIRT3通过去乙酰化GSK-3β,导致GSK-3β磷酸化水平降低,从而激活GSK-3β活性,最终引起下游基因Bax的激活,促进肝癌细胞出现凋亡,研究揭示了SIRT3在乙肝相关性肝癌凋亡过程中的重要作用,研究发表在《Oncogene》杂志上。唐霓研究员课题组在HCV病毒感染与宿主相互作用研究中发现HCV感染尤其是表达HCV Core,一方面可以进入细胞核,与Snail、HDAC共同形成转录抑制复合物,抑制E-cadherin的转录;另一方面激活PI3K-AKT信号通路,阻止GSK3b对Snail的水解,增强Snail的稳定性,也能抑制E-cadherin的表达,最终参与HCV感染的肝癌转移,该研究也发表在《Oncogene》上。汤华研究员课题组还进一步证实了mir-331-3p在乙肝相关性肝癌增殖过程中的重要作用,文章发表于《Oncotarget》上。
在肝脏的脂糖代谢研究方面,陈压西研究员课题组发现营养过剩导致的代谢性炎症可以通过干扰肝脏组织细胞的脂肪酸内源性合成及氧化而破坏肝内脂肪酸的代谢平衡,从而促进脂肪肝的发生,这个机制合理解释了临床上为什么不是所有肥胖患者都会发生脂肪肝或者发生脂肪肝患者不一定都是肥胖患者的现象——有明显代谢性炎症的个体更容易出现肝脏脂质代谢紊乱和脂质异常积聚的趋向,该项研究成果发表于《Scientific Reports》杂志。此外,研究还发现,代谢性炎症可以通过激活mTOR/S6K信号通路促进胰岛素信号通路中IRS1,2的丝氨酸/苏氨酸磷酸化,导致IRS与胰岛素受体的结合能力下降,减弱和干扰胰岛素信号经IRS/PI3K/Akt通路下传,最终导致胰岛素作用的靶组织肝脏产生胰岛素抵抗、肝糖异生增加,引起全身糖代谢紊乱;mTOR特异性抑制剂雷帕霉素虽然可以逆转炎症刺激导致的IRS异常磷酸化、增加胰岛素信号通路的敏感性和增强葡萄糖的利用,但它可诱导胰腺β细胞凋亡,抑制胰岛素分泌,反而加重导致机体高血糖和糖耐量异常发生,为临床用药提供了更多的实验依据,该项研究成果亦发表于《Scientific Reports》杂志。
2. 平台建设与运行
目前,实验室拥有在国内外具有一定影响力、不同学科优势互补的科技人才33人,教授(研究员)13名,副教授(副研究员)7名,重庆市“两江学者”1名,重庆市“百人计划”1名。2015年新进青年教师1名(夏杰);新晋三级教授2名(唐霓、陈压西)、研究员1名(陈娟)、硕士生导师1名(蔡雪飞),科研助理1名(牟迪),特聘海外客座教授4名。黄爱龙教授当选中华医学会微生物学与免疫学分会候任主任委员、国务院学位委员会第七届学科评议组委员、重庆医科大学第七届学术委员会主任委员和重庆市生物化学与分子生物学学会理事长。任红教授当选中华医学会肝病学分会副主任委员兼肝炎学组组长,被聘请为国家卫计委“十三五”暨全国高等医药教材建设研究会临床医学专业英文版规划教材《传染病学》主编,顺利通过“两江学者”特聘教授2015年考评。胡鹏教授入选中华医学会肝病学分会委员。汤华研究员当选重庆市生物化学与分子生物学学会秘书长。练雪梅教师出国进行为期1年的访问学习(美国辛辛那提大学)。赵蕾副教授申报重庆市青年拔尖人才培养计划第二批人选。
2015年,实验室在软件和硬件两方面不断加强和完善自身建设。建立相对独立的功能实验区,完成实验室智能化的安装和调试,修改制定了实验室生物安全管理和消防制度、研究生管理制度、实验室工作人员管理制度等一系列规章管理条例。实验室完成中央地方共建设备预算编制300万元、重点学科设备预算编制140万元,重庆市教委设备预算编制100万,新购置科研仪器45万元,包括消毒灭菌锅、流式细胞仪、离心机等仪器设备。向全院师生开放两个大型仪器工作平台:共聚焦和流式细胞仪,受到一致好评。
实验室采用科研骨干PI制,共分为11个研究小组,主要集中在六个稳定的研究方向:(1)病毒性肝炎的临床转化医学研究,慢性病毒性肝炎治疗应答的分子机理与疗效预测;(2)我国西部高危人群暴露前用药减少HIV新发感染研究;(3)肝炎病毒与宿主的相互作用关系;(4)肝脏的脂糖代谢;(5)肝脏疾病分子遗传学研究;(6)肿瘤异质性与靶向治疗。各课题组每周进行1次组内学术讨论,同时,实验室每周举行1次全室学术报告。以学期为单元,分别举行半年度和年度科研工作总结汇报研讨会。2015年传染病重点学科学术交流会议于7月16日召开,特邀北京大学鲁凤鸣教授作会议点评,本年度工作汇报交流拟在2016年1月21进行。
3.研究生教学与管理
2015年新招博士研究生8名,硕士研究生37名(见表1),2015年通过博士答辩4名,硕士答辩21名(见表2),2013级研究生陶娜娜、骆傲然通过提前攻博考试,2015年2名硕士(刘芬、王系伟)获得国家奖学金,2名硕士研究生(刘芬、曹漪伊)获得优秀硕士学位论文奖,博士研究生杨敏获得重庆医科大学优秀博士论文科研资助项目(ENPP2在抑制HBV病毒复制中的作用及机制研究,CYB15091),博士研究生罗英英获得2015年重庆市研究生科研创新项目。2名博士生(高焕庆、何堃)获得国家留学基金委资助,被派赴英国UCL大学进行为期2年的中英联合培养博士生的学习。坚持每周一次的学术交流活动,加强对研究生课题设计和指导,鼓励研究生向各种大型学术会议投稿并资助参加会议,鼓励研究生做各种学术报告。
4. 科研工作与成果
序号 | 项目来源 | 项目名称 | 负责人 |
1. | 2015年自然科学基金重大研究计划 | Warburg 效应与HBV感染慢性炎症恶性转化的分子机制 | 廖勇 |
2. | 国家自然科学基金面上项目 | 丙型肝炎病毒核心蛋白与Snail协同调控E-cadherin表达及参与肝癌转移的分子机制 | 唐霓 |
3. | 国家自然科学基金面上项目 | 棕榈酰化修饰对肝脏CD36蛋白定位和功能的影响及其在非酒精性脂肪性肝病发生中的作用机制研究 | 陈压西 |
4. | 国家自然科学基金面上项目 | 沉默信息调节因子3(SIRT3)对HBV复制的调控作用及机制研究 | 刘湘 |
5. | 国家自然基金应急管理项目 | 脂肪酸转位酶FAT/CD36的棕榈酰化修饰在胰岛素抵抗发病机制中的作用 | 赵蕾 |
6. | 国家自然科学基金青年基金 | 肝细胞CD36缺失影响MCP-1基因表达致NASH发生的分子机制研究 | 杨萍 |
7. | 重庆市前沿与基础研究重点项目 | 丙型肝炎病毒核心蛋白诱导上皮间质转化(EMT)的分子机制研究 | 唐霓 |
8. | 重庆市前沿与基础研究重点项目 | 棕榈酰化修饰的脂肪酸转运酶在非酒精性脂肪性肝病发生中的作用研究 | 陈压西 |
9. | 重庆医科大学科研培育基金 | 丙型肝炎病毒核心蛋白与Snail协同调控E-cadherin表达及参与原发性肝癌转移的分子机制 | 唐霓 |
10. | 重庆医科大学科研培育基金 | miR-331-3p通过作用其靶基因调节HBV相关HCC的发生发展 | 汤华 |
11. | 重庆市前沿与基础研究面上项目 | 靶向HBV核心蛋白二聚体形成的药物筛选细胞模型 | 胡接力 |
12. | 重庆市前沿与基础研究面上项目 | 小鼠清道夫受体CD36缺失对肝脏胰岛素抵抗的影响及其机制探讨 | 杨萍 |
13. | 重庆市前沿与基础研究面上项目 | 分化抑制因子Id1调控HBV复制分子机制研究 | 汪德强 |
14. | 重庆市教委科学技术研究项目 | 通过靶向多肽对HBV核心蛋白进行胞内清除的研究 | 蔡雪飞 |
15. | 重庆市科委 | Kupffer细胞诱导Tr1细胞介导HBV免疫耐受的机制研究 | 殷文伟 |
16. | 重庆市科委 | STAT3异常活化在慢性乙型肝炎患者IFNα应答抵抗中的作用及机制研究 | 陈敏 |
4.1 新获科研项目
实验室2015年新获自然科学基金6项,重庆市前沿与基础研究重点项目2项,重庆医科大学科研培育基金2项,重庆市前沿与基础研究面上项目3项,重庆市教委科学技术研究项目1项,重庆市科委项目2项,项目经费约440万。
4.2 专利申请3项
申请人 | 专利名称及申请号(授予号) | 国别 (专利类型) |
廖勇 | “一种用于检验乙型肝炎病毒cccDNA的定性和绝对定量试剂盒”(申请号:PCT/CN2015/081800) | 国际专利 |
廖勇 | “一种治疗乙型肝炎病毒的靶点”(申请号:PCT/CN2015/081467) | 国际专利 |
廖勇 | “一种用于检验乙型肝炎病毒cccDNA的定性和绝对定量试剂盒”(申请号:201510055540.4) | 国内专利 |
4.3 获奖情况
(1) 黄爱龙教授喜获“国家卫生计生突出贡献中青年专家”称号;
(2) 北京市科学技术奖一等奖 HBV相关肝病的遗传易感性基因研究(2014基-1-001-09) 丁克越
(3) 第66届美国肝病年会Presidential Poster of Distinction 胡鹏
4.4 论文发表
2015年整体研究实力和水平有大幅度的提升,研究成果发表在本领域主流杂志上,共发表和已接受SCI论文37篇(总影响因子约130分,最高Oncogene IF:8.459,2015 Apr 27:1-11和2015 Nov 9:1-10),影响因子5分以上的论文9篇,CSCD核心期刊15篇,全部文章总结如下:
(1) Song CL, Tang H, Ran LK, Ko BC, Zhang ZZ, Chen X, Ren JH, Tao NN, Li WY, Huang AL(黄爱龙), Chen J(陈娟). Sirtuin 3 inhibits hepatocellular carcinoma growth through the glycogen synthase kinase-3β/BCL2-associated X protein-dependent apoptotic pathway. Oncogene. 2015, Apr 27:1-11. (IF:8.459) (通讯作者)
(2) Wang Y, Shan X, Liang Z, Shan Y, Huang W, Zhang D, Zen A, Zhou X, Zhao Y, Gong X, Xu G, Zhang X, Chen J(陈娟), Huang A(黄爱龙). Deep sequencing analysis of HBV genotype shift and correlation with antiviral efficiency during adefovir dipivoxil therapy.PloS one.2015,10 (6), e0131337.(IF=3.234)(通讯作者)
(3) Fu Q, Tang X, Chen J(陈娟), Su L, Zhang M, Wang L, Jing J, Zhou L(周莉). Effects of Polymorphisms in APOA4-APOA5-ZNF259-BUD13 Gene Cluster on Plasma Levels of Triglycerides and Risk of Coronary Heart Disease in a Chinese Han Population. PLoS One. 2015,Sep 23;10(9):e0138652.(IF=3.234)(通讯作者)
(4) Wang YW, Shan X, Huang Y, Deng H, Huang WX, Zhang D, Chen J, Tang N, Shan YL, Guo JJ, Huang A(黄爱龙). A novel baseline hepatitis B virus sequencing-based strategy for predicting adefovir antiviral response. Infect Genet Evol. 2015, Jul;33:269-76.(IF=3.015) (通讯作者)
(5) Huang Y, Deng H, Shan X, Gong X, Li X, Tu Z, Long Q, Huang A(黄爱龙). Lower mutation frequency of BCP/precore regions in e antigen-negative chronic HBV-infected children instead of adults patients. PLoS One.2015,Mar 30;10(3):e0120733.(IF=3.234)(通讯作者)
(6) Cao Y, Zhang J, Xiong D, Wang D, Wu T, Huang A, Tang H(汤华). Hsa-miR-331-3p inhibits VHL expression by directly targeting its mRNA 3'-UTR in HCC cell lines. Acta Biochim Pol.2015,62(1):77-82. Epub 2015 Feb 26.(IF=1.153)(通讯作者)
(7) Cao Y, Chen J, Wang D, Peng H, Tan X, Xiong D, Huang A, Tang H(汤华). Upregulated in Hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma cells, miR-331-3p promotes proliferation of hepatocellular carcinoma cells by targeting ING5. Oncotarget. 2015,Nov 10;6(35):38093-106.(IF=6.359)(通讯作者)
(8) Shan X, Ren M, Chen K, Huang A, Tang H(汤华). Regulation of the microRNA processor DGCR8 by hepatitis B virus proteins via the transcription factor YY1. Arch Virol. 2015,Mar;160(3):795-803.(IF=2.39)(通讯作者)
(9) Zou C, Chen J, Chen K, Wang S, Cao Y, Zhang J, Sheng Y, Huang A, Tang H(汤华). Functional analysis of miR-181a and Fas involved in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma pathogenesis.Exp Cell Res.2015,Feb 15;331(2):352- 61.(IF=3.246)(通讯作者)
(10)Nie D, Shan X, Nie L, Duan Y, Chen Z, Yang Y, Li Z, Tian L, Gao Q, Shan Y, Tang N(唐霓). Hepatitis C virus core protein interacts with Snail and histone deacetylases to promote the metastasis of hepatocellular carcinoma. Oncogene.2015 Nov 9.(IF=8.459)(通讯作者)
(11)Li X, Zhu J, Lai G, Yan L, Hu J, Chen J, Tang N(唐霓), Huang A(黄爱龙). The infection efficiency and replication ability of circularized HBV DNA optimized the linear HBV DNA in vitro and in vivo. Int J Mol Sci.2015, Mar 5;16(3):5141-60.(IF=2.862)(通讯作者)
(12)Long X, Gou Y, Luo M, Zhang S, Zhang H, Bai L, Wu S, He Q, Chen K, Huang A, Zhou , Wang D(汪德强). Soluble expression, purification, and characterization of active recombinant human tissue plasminogen activator by auto-induction in E. coli. BMC Biotechnol.2015,Mar 1;15:13.(IF=2.034)(通讯作者)
(13)Zhao L, Zhong S, Qu H, Xie Y, Cao Z, Li Q, Yang P, Varghese Z, Moorhead JF, Chen Y(陈压西), Ruan XZ. Chronic inflammation aggravates metabolic disorders of hepatic fatty acids in high-fat diet-induced obese mice. Sci Rep.2015, May 14;5:10222.(IF=5.578)(通讯作者)
(14)Yang P, Zhao Y, Zhao L, Yuan J, Chen Y, Varghese Z, Moorhead JF, Chen Y(陈压西), Ruan XZ.Paradoxical effect of rapamycin on inflammatory stress-induced insulin resistance in vitro and in vivo. Sci Rep. 2015 Oct 9;5:14959.(IF=5.578)(通讯作者)
(15)Zhong S, Zhao L, Li Q, Yang P, Varghese Z, Moorhead JF, Chen Y(陈压西), Ruan XZ. Inflammatory Stress Exacerbated Mesangial Foam Cell Formation and Renal Injury via Disrupting Cellular Cholesterol Homeostasis. Inflammation. 2015; 38(3):959-71.(IF=2.208)(通讯作者)
(16)Zhang Y, Hu P (胡鹏), Qi X, Ren H, Mao RC, et al. A comparison of telbivudine and entecavir in the treatment of hepatitis B e antigen-positive patients: a prospective cohort study in China. Clin Microbiol Infect.2015, http://dx.doi.org/10.1016/j.cmi.2015.10.024 (IF=5.768)(已接受,并列第一作者)
(17)Hu Li, Xiao-Fei Song, Ting-Ting Hu, Hong Ren, Peng Hu (胡鹏). A strong conservative tendency in HBV transcriptase (RT): a majority of natural RT mutations derived from the S gene. Liver Int. 2015 Dec 26. doi: 10.1111/liv.13051. [Epub ahead of print] (IF=4.85) (通讯作者)
(18)Peng H, Wei F, Liu JY, Hu HD, Ren H, Hu P (胡鹏). Response-guided therapy of regimens based on PEG-interferon for chronic hepatitis B using on-treatment hepatitis B surface antigen quantification: a meta-analysis. Hepatol Int.2015, 9: 543-557.(IF=1.78) (通讯作者)
(19)Zhi-Wei Chen, Hu Li, Hong Ren, Peng Hu (胡鹏). Global prevalence of pre-existing HCV variants resistant to directacting antiviral agents (DAAs): mining the GenBank HCV genome data. Sci. Rep. 6, 20310; doi: 10.1038/srep20310 (2016) (IF=5.578) (通讯作者) (已接受)
(20)Chen M(陈敏), Hu P, Ling N, Peng H, Lei Y, et al. Enhanced functions of peripheral gammadelta T cells in chronic hepatitis B infection during interferon alpha treatment in vivo and in vitro. PLoS One.2015,10: e0120086.(IF=3.234)(通讯作者)
(21)Chen Y, Wu G, Zhang H, Xu H, Li H, Chen L, Yang Y, Hu P, Zhang D, Ren H(任红), Hu H. (2015) Interferon Treatment of Hepatitis C Reinfection after Liver Transplantation: A Meta-Analysis. Gastroenterol Res Pract. 2015,206302. (IF=1.749)
(22)Liu JY, Sheng YJ, Ding XC, Tang H, Tong SW, Zhang DZ, Zhou Z, Hu P, Liao Y, Ren H(任红), Hu HD. The efficacy of lamivudine prophylaxis against hepatitis B reactivation in breast cancer patients undergoing chemotherapy: a meta-analysis. J Formos Med Assoc.2015,114: 164-173.(IF=1.968)
(23)Ran X, Xu X, Yang Y, She S, Yang M, Li S, Peng H, Ding X, Hu H, Hu P, Zhang D, Ren H(任红), Wu L, Zeng W. A quantitative proteomics study on olfactomedin 4 in the development of gastric cancer. Int J Oncol.2015,47: 1932-1944. (IF=3.025)
(24)She S, Xiang Y, Yang M, Ding X, Liu X, Ma L, Liu Q, Liu B, Lu Z, Li S, Liu Y, Ran X, Xu X, Hu H, Hu P, Zhang D, Ren H(任红), Yang Y. C-reactive protein is a biomarker of AFP-negative HBV-related hepatocellular carcinoma. Int J Oncol.2015, 47: 543-554.(IF=3.025)
(25)Wu CX,He LX,Guo H,Tian XX,Liu Q,Sun H(孙航). Inhibition effect of glycyrrhizin in lipopolysaccharide-induced high-mobility group box1 releasing and expression from RAW264.7 cells. Shock.2015, 43(4):412-421.(IF=3.045)(通讯作者)
(26)Mu D, Yan L, Tang H, Liao Yong(廖勇). A sensitive and accurate quantification method for the detection of hepatitis B virus covalently closed circular DNA by the application of a droplet digital polymerase chain reaction amplification system. Biotechnol Lett.2015,37:2063-2073.(IF=1.736)(通讯作者)
(27)Jiang X, Deng K.Q., Luo Y.X.(罗玉璇), Jiang D.S., Gao L., Zhang X.F., Zhang P., Zhao G.N., Zhu X.Y., Li H.L. Tumor Necrosis Factor Receptor–Associated Factor 3 Is a Positive Regulator of Pathological Cardiac Hypertrophy. Hypertension. 2015,66:356-367.(IF=6.48)(并列第一作者)
(28)Hui Tang(汤慧), Zhen Zhang, Zheng-Ke Li, Jia Lin, Ding-Zhi Fang. Association of Leptin Receptor Gene Polymorphisms with Genetic Susceptibility to Ischemic Stroke. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2015,24(9):2128-2133. (IF=1.66)(第一作者)
(29)Keyue Ding(丁克越), Songfeng Wu, Wantao Ying, Qi Pan, Xiaoyuan Li, Dachun Zhao, Xianyu Li, Qing Zhao, Yunping Zhu, Hong Ren(任红) & Xiaohong Qian. Leveraging a Multi-Omics Strategy for Prioritizing Personalized Candidate Mutation-Driver Genes: A Proof-of-Concept Study. Scientific Reports.2015. 5:17564. DOI: 10.1038/srep17564 (IF=5.578)(第一作者,通讯作者)
(30)Xiaoyuan Li, Juan Kang, Qi Pan, Weronika Sikora-Wohlfeld, Dachun Zhao,Changting Meng,Chunmei Bai, Anil Patwardhan, Richard Chen, Hong Ren, Atul J. Butte and Keyue Ding(丁克越). Genetic analysis in a patient with nine primary malignant neoplasms: A rare case of Li-Fraumeni syndrome. Oncol Rep. 2015 Dec 21. doi: 10.3892/or.2015.4501.(IF=2.301)(通讯作者)
(31)Qian Feng, Yugang Chi, Yanqian Liu, Ling Zhang, Qi Liu(刘杞). Efficacy and safety of percutaneous radiofrequency ablation versus surgical resection for small hepatocellular carcinoma: a meta-analysis of 23 studies. J Cancer Res Clin Oncol. 2015,141:1-9.(IF=3.081)(通讯作者)
(32)Yan R, Zhang L, Xia N, Liu Q, Sun H(孙航), Guo H. Knockdown of augmenter of liver regeneration in HK-2 cells inhibits inflammation response via the mitogen-activated protein kinase signaling pathway. 2015,64(6):453-62. (IF=2.347)
(33)Yan R, Li Y, Zhang L, Xia N, Liu Q, Sun H(孙航), Guo H. Augmenter of liver regeneration attenuates inflammation of renal ischemia/ reperfusion injury through the NF-kappa B pathway in rats. Int Urol Nephrol. 2015,47(5): 861-8.(IF=1.519)
(34)Xia N, Yan RY, Liu Q(刘杞), Liao XH, Sun H, Guo H, Zhang L. Augmenter of liver regeneration plays a protective role against hydrogen peroxide-induced oxidative stress in renal proximal tubule cells. Apoptosis. 2015,20(4): 423-32.(IF=3.685)
(35)Liu F, Zou F, Wang X, Hu H, Hu P, Ren H(任红). A model with combined viral and metabolic factors effectively predicts HBeAg status under long term entecavir therapy: a prospective cohort study. Virol J. 2015, 12: 179.(IF:2.089)(通讯作者)
(36)Liu F, Wang X, Wu G, et al(任红). Coffee Consumption Decreases Risks for Hepatic Fibrosis and Cirrhosis: A Meta-Analysis. PLoS One. 2015, 10(11): e0142457.(IF:3.534)
(37)Xiang Y, Liu Y, Yang Y, et al(任红). A secretomic study on human hepatocellular carcinoma multiple drug-resistant cell lines. Oncol Rep. 2015, 34(3): 1249-60.(IF=2.301)
(38)任吉华, 陈娟。 细胞周期蛋白D2对HBV复制的影响, 第三军医大学学报,2015,34(15):1150-1153
(39)王媛媛, 胡接力。TALE-TFs构建方法的建立及优化,重庆医学,2015, 44(15):2079-2082
(40)张昭, 黄爱龙。 男男性行为者艾滋病预防药物可接受性及服药方式选择的影响因素研究,中国性科学,2015,24(5):37-41
(41)林震,郑建。 幽门螺杆菌EPIYA多态性与胃癌关系的研究进展, 国际消化病杂志, 2015,35(2):116-118
(42)邓海君, 龙泉鑫。儿童与成人慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒Core基因区准种特征及正选择压力差异分析,遗传,2015, 37(5): 465-472
(43)段玉洁, 唐霓。 siArid2重组腺病毒载体的构建及其对肝癌细胞增殖的影响, 中国病理生理杂志, 2015, 30(11):1998-2003
(44)李治, 唐霓。乙型肝炎病毒复制对肝癌细胞Arid2基因表达的影响,重庆医科大学学报,2015,40(3):344-349
(45)黄瑶, 胡源。肝癌患者肝组织中乙肝病毒共价闭合环状DNA表达水平及与e 抗原相关性研究, 重庆医科大学学报, 2015, 40 (11): 1430- 1433
(46)陈彦猛, 胡源。 APOBEC3A通过脱氨基作用抑制HBV 复制, 中国生物工程杂志, 2015, 35(12): 8-14.
(47)朱菡,袁欣,唐琳, 胡鹏, 蔡大川, 任飞凤, 黄文瀚。阿德福韦酯致范可尼综合征2例分析,中华肝脏病杂志,2015,23(4):302-303.
(48)黄小华,孙永,沈能,唐华东,任红,彭明利。双亲姜黄素衍生物减轻大鼠肝纤维化与抗炎抗氧化作用的研究,《中国药理学通报》,2015;31(4):470-5。
(49)刘敏慧, 盛云建, 傅跃娟, 陈海君, 任红, 汤慧。 Mov10蛋白生物学功能研究进展,中国现代医生, 2015, 53(23): 157-160.
(50)郑 钰,李小芳,孙 航,刘 杞。人肝再生增强因子真核表达及其对顺铂诱导肝癌细胞凋亡的影响,重庆医科大学学报,2015,(8):1065-1070
(51)谢云霞,赵蕾,张艳艳,陈压西,阮雄中。棕榈酸上调FAT/CD36 表达致HepG2细胞脂质积聚的机制研究,第三军医大学学报, 2015, 37(13): 1308-1313
(52)张艳艳,赵蕾,谢云霞,陈压西,阮雄中。 FAT/CD36在高脂喂养小鼠脂肪组织炎症中的作用,中国病理生理杂志,2015, 31 (3): 463-467
5.学术交流与合作
实验室积极开展多层次和多方位的国内外学术交流,越来越多的声音活跃在国内外学术舞台上,包括参加2015年亚太会议,丁克越研究员做题为“Leveraging a ‘Trans-Omics’ Strategy for Prioritizing Personalized Candidate Mut-driver Genes in Hepatocellular Carcinoma”大会发言;胡鹏教授在2015年欧洲肝病年会和第七届慢性病毒性肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议上做题为“Predictive value of baseline and on-treatment qHBsAg level in HBeAg positive CHB patients who switched from NUCs to pegylated interferon A-2A: A further analysis from new switch study”的大会发言;任红教授受邀在中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议上做题为“乙肝抗病毒优选用药临床研究进展”专题讲座;廖勇教授在2015年中国国际肿瘤临床营养学论坛、第三届全国肿瘤营养与代谢支持治疗学术会议暨第一届海峡两岸肿瘤营养高峰论坛做了特邀报告“肿瘤代谢基础研究进展”; 陈压西研究员在2015年International Symposium on Lipid and Tissue Injury(ISLT)会议上做了题为“FAT/CD36在非酒精性脂肪性肝病发生中的作用机制研究”的大会发言;参加2015年Molecular biology of hepatitis B viruses,德国Dolce Bad Nauheim;2015年重庆市生物化学与分子生物学年会;2015年重庆市感染病与肝病年会等。
成功举办7次学术会议:(1)“第七届慢性病毒性肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议”11月20-23,厦门;(2) 国家级继续教育项目(2015-03-08-146)“病毒性肝炎规范化诊疗及个体化治疗”12月18-20,重庆;(3)“2015年肿瘤代谢学术研讨会”12月19-20日,重庆;(4)2015年3月,中华医学会微生物学与免疫学分会2015学术委员常委会;(5)2015年5月,中华医学会微生物学与免疫学分会第九届青年委员会暨学术报告会;(6)2015年10月,“十二五”重大专项年度工作研讨会。(7)2015年10月25-27日,第4届“脂质代谢与器官损害国际学术研讨会”,重庆。
加强与国内外研究机构的交流与合作,共邀请国内外专家6人次到实验室做专题学术演讲和学术交流,并对课题设计和实验方法进行指导,扩大了课题组的国际视野,对提升实验室学术水平有重要的推动作用。2015年3月麻省总院林温育博士来访讲学,2015年4月耶鲁大学医学院黄筚辉博士来室进行学术交流,2015年5月,南京医科大学特聘教授赵子健来访进行学术交流,2015年7月北京大学医学院鲁凤民教授来访并指导课题,2015年9月苏州大学郑春福教授和北京弘业新创抗体技术公司王祥斌博士来室交流,2015年10月中国科学院生物物理所王大成院士来室讲学并指导工作。
2015年,实验室继续与加拿大哥伦比亚大学、英国UCL大学、美国德雷克塞尔大学、麻省总院、上海巴斯德研究所、厦门大学、北京大学(医学部)、成都中医药大学、重庆市中医院、复旦大学、重庆医科大学附属第一医院和第二医院等学校和机构保持密切的交流与合作。
2016年工作展望
2015年是研究所丰收的一年,2016年是“十三五”开局之年,研究所将沿着既往优秀项目和稳定研究方向上继续前行,并进一步加强转化医学研究,坚持科学问题源于临床并回归临床,将基础和临床研究有机结合,寻找用于预警预测肝炎及肝癌的生物标志物,探索新的疗法治疗肝炎及肝癌,为肝病患者带来福音。